Срчани гликозиди: имена и својства лекова

Класификација и називи лекова

Срчани гликозиди (ЦГ) припадају групи кардиотоничних (појачавају контрактилну активност и повећавају ефикасност срца) лекова.

Сви СГ су супстанце биљног порекла. Сада је додељено око 350 артикала лекова са кардиотоничном активношћу, али само неколико десетина се користи у медицини. Синтетички гликозиди се у неким земљама користе само у ограниченој мери.

СГ класификација према пореклу:

1. Лекови групе лисичарки (Дигиталис):
   1. Љубичаста - Дигитоксин (не користи се последњих година);
   2. Вунени - Дигоксин, Целанид;
2. Група строфантуса:
   1. Строфантин К;
   2. Етропхантин Г;
3. Препарати од ђурђевка (Цонваллариа мајалис):
   1. Коргликон;
   2. Тинктура ђурђевка;
4. Група пролећног адониса (Адонис верналис):
   1. Инфузија биљке адониса.

Карактеристике СГ према њиховим фармакокинетичким квалитетима:

1. Неполарни - липофилни (Дигитоксин). Скоро потпуно се адсорбују у гастроинтестиналном тракту, чврсто се везују за албумин крвне плазме и подлежу ентерохепатичној циркулацији. Имају веома изражен кумулативни ефекат. Почињу да делују за 1,5-2 сата, елиминишу се из тела за 14-21 дан
2. Умерено поларни (Дигоксин, Целанид). Имају добру апсорпцију, везују се за протеине за 20-30%, делимично се биотрансформишу у јетри, излучују се изметом и урином. Могу се акумулирати у телу. Почетак дејства је након 30-120 минута (са парентералном применом - 5-30 минута), потпуна елиминација се примећује након 5-7 дана.
3. Поларни (Строфантин, Коргликон). Слабо се адсорбују у гастроинтестиналном тракту (намењени углавном за интравенску примену), не метаболишу се и излучују се непромењени бубрезима. Имају кумулативне (акумулативне) способности. Почетак дејства се јавља за 5-10 минута, елиминација за 1-3 дана.

Савремена истраживања у фармакогнозији усмерена су на развој хемијских метода за трансформацију природних гликозида у лекове са побољшаним фармакотерапијским својствима, узгој биљака са повећаним садржајем СГ агротехничким методама и тражење нових метода добијања сировина за лекове.

Списак лекова од срчаних гликозида биљног порекла:

• Строфантин;
• Дигоксин;
• Дигитоксин;
• Коргликон;
• Целаниде;
• Адонисидес.

Такође у клиничкој пракси се користе полусинтетички СГ - Метилазид, Ацетилдигоксин.

Лекови су доступни у облику таблета или ампула за интравенску примену.

Механизам дејства

Срчани гликозиди су сложена једињења биљног порекла без азота са селективним кардиотонским дејством (могу повећати контрактилност миокарда, мождани удар и минутни волумен крви без повећања потрошње кисеоника).

Молекул гликозида се састоји од два дела:

1. Гликон је шећер који одређује фармакокинетику лека (способност растварања у води, мастима, киселинама, пролаз кроз ћелијску мембрану, брзина апсорпције у дигестивном тракту, јачина везе са протеинима плазме, афинитет према рецепторима).
2. Агликон је структура која је одговорна за механизам деловања и фармакодинамику (директно клиничке ефекте узимања супстанце).

Улазећи у тело, СГ ступају у интеракцију са рецепторима званим ендодигини, који се налазе у миокарду, скелетним мишићима, глатким мишићним влакнима, јетри, бубрезима и крвним ћелијама.

Кардиотонични механизам деловања срчаних гликозида је повезан са способношћу:

• инхибирају активност На-К-АТП-азе (ензим одговоран за пумпу натријум-калијум), смањујући реполаризацију ћелија;
• формирајући комплексе са јонима Ца²⁺ транспортују их унутар кардиомиоцита;
• стимулишу ослобађање јона из саркоплазматског ретикулума у ​​слободну цитоплазму.

Као резултат ових процеса повећава се концентрација функционално активног Ца²⁺ унутар кардиомиоцита. Овај јон неутралише комплекс тропонин-тропомиозин и ослобађа протеин актин, који у интеракцији са миозином формира основу срчане контракције. Поред тога, Ца јони²⁺ активирају миозин АТП-азу, која опскрбљује контрактилни процес потребном енергијом.

Утицај Ца јона²⁺ на срчану активност:

• Повећан број откуцаја срца;
• Убрзање откуцаја срца;
• Повећана ексцитабилност миокарда и аутоматизам пејсмејкера.

Самим тим, под утицајем срчаних гликозида, рад срца постаје економичнији, јер оптимизују употребу АТП-а и потребу за кисеоником.

Фармаколошки ефекти узимања гликозида:

1. Позитиван инотропни ефекат. Снага контракција миокарда се повећава, систола се скраћује, због чега се ударни волумен крви и срчани волумен враћају у нормалу. Делимично због ослобађања катехоламина и повећања тонуса симпатичког нервног система.
2. Негативно хронотропно дејство. Продужење дијастоле (време мировања миокарда и пуњење коронарних судова крвљу) и смањење срчане фреквенције.
3. Негативан дромотропни ефекат. Успоравање проласка импулса кроз проводни систем срца (од синуса до атриовентрикуларног чвора).
4. Диуретичка акција. Код пацијената са декомпензованом срчаном инсуфицијенцијом и задржавањем течности у организму због побољшане бубрежне циркулације и инхибиције реапсорпције На јона⁺ у дисталним тубулима, дневна диуреза се повећава.
5. Седација.
6. Јачање покретљивости црева, тонус жучне кесе.

Хемодинамски ефекти узимања срчаних гликозида:

• Јачање и скраћивање трајања систоле;
• Повећање минутног волумена крви, ејекциона фракција леве коморе;
• Продужење дијастоле;
• Смањење срчане фреквенције (утицај на вагусни нерв);
• Приближавање нормалној величини срца;
• Смањење венског притиска;
• Оптимизација снабдевања крвљу срчаног мишића (побољшање субендокардног крвотока, реолошких својстава крви);
• Смањење запремине циркулишуће крви, потрошња кисеоника миокарда;
• Нормализација притиска у судовима малог круга, смањење ризика од плућног едема, побољшање размене гасова, засићења крви кисеоником;
• Уклањање едема.

Индикације и контраиндикације

Индикације за употребу СГ:

1. Акутна и хронична срчана инсуфицијенција због поремећене контрактилне активности. (Најчешће се гликозиди прописују пацијентима са конгестивном ЦХФ ИИ, ИИИ или ИВ функционалне класе).
2. Атријална фибрилација (тахисистолни облик);
3. Пароксизмална, суправентрикуларна, атријална тахикардија;
4. Вегето-васкуларна кардионеуроза.

Листа контраиндикација за употребу срчаних гликозида:

• Тешка брадикардија;
• Атриовентрикуларни блок ИИ-ИИИ степена;
• Моргагни-Адамс-Стокес синдром, ВПВ;
• Политопична екстрасистола;
• Срчана инсуфицијенција са дијастолном дисфункцијом;
• Акутни коронарни синдром;
• Синдром болесног синуса (без инсталираног пејсмејкера);
• Инфективни миокардитис;
• Констриктивни перикардитис;
• Вентрикуларна тахикардија;
• Дисбаланс електролита: хипокалемија, хиперкалцемија;
• Стеноза митралног вентила;
• Хипертрофична кардиомиопатија (опструктивни облик);
• Анеуризма торакалне аорте;
• Хипертрофична субаортна стеноза;
• Срчани тампонада;
• синдром каротидног синуса;
• Рестриктивна кардиомиопатија;
• Аритмије изазване интоксикацијом гликозида у историји;
• Хронична бубрежна инсуфицијенција са програмираном хемодијализом;
• Преосетљивост на било које срчане гликозиде.

Ови лекови захтевају индивидуалну селекцију дозе (за дуготрајну терапију титрира се 7-10 дана) и редовно праћење клиничког стања пацијента (ЕКГ, електролити у крви - К, Ца, Мг).

Ако је неопходна интравенска примена, доза лека се дели на 2-3 дозе.

Прилагођавање дозе је потребно код пацијената са:

1. Болести штитне жлезде. Код хипотиреозе, дозу срчаних гликозида треба смањити. У случају тиреотоксикозе постоји релативна резистенција на СГ.
2. Синдром малапсорпције, кратко црево. Због поремећене апсорпције лека, потребно је повећање дозе.
3. Тешка респираторна патологија (повећана осетљивост на гликозиде).
4. Неравнотежа електролита. Висок ризик од развоја интоксикације дигиталисом и аритмија.

Код старијих пацијената и ослабљених пацијената, период елиминације лека је продужен, што повећава ризик од нежељених ефеката и предозирања.

Интеракција гликозида са другим лековитим супстанцама, која захтева прилагођавање дозе:

1. Адреномиметици - епинефрин, селективни β-агонисти (некомпатибилни, ризик од аритмија);
2. Аминазин смањује ефикасност СГ;
3. Антихолинестеразни лекови - Просерин, Физиостигмин (повећавају брадикардију);
4. Глукокортикостероиди - Хидрокортизон, Преднизолон (повећавају учесталост нежељених ефеката);
5. Диуретици - Фуросемид, Трифас (појачавају ефекат СГ);
6. Парацетамол (смањење излучивања гликозида бубрезима);
7. β-блокатори и антагонисти Ца²⁺-канале (појава брадикардије и потпуног блока срца).

Нежељени ефекти и симптоми предозирања

Током лечења срчаним гликозидима, као и било којим другим лековима, постоји ризик од нежељених реакција:

1. Поремећаји ритма и проводљивости (синусна брадикардија, блокада, вентрикуларна фибрилација);
2. Поремећаји крвног система - еозинофилија, тромбоцитопенија, агранулоцитоза;
3. Алергијске манифестације - свраб, хиперемија, осип (еритематозни, папуларни), уртикарија, Куинцкеов едем.
4. Гинекомастија (увећање млечних жлезда) код мушкараца због естрогене активности СГ;
5. Ментални поремећаји - депресија, слушне и визуелне халуцинације, поремећаји памћења, конфузија;
6. Неуролошки симптоми - мигрене, астенија, вртоглавица, поремећаји спавања, ноћне море, апатија или нервна агитација, мијалгија;
7. Замагљен вид (резултат ретробулбарног неуритиса), фотофобија, ефекат сјаја око предмета, поремећена перцепција боја (видети све у жуто-зеленом или сиво-плавом опсегу);
8. Недостатак апетита, бол у стомаку, мучнина, инсуфицијенција висцералног крвотока, исхемија црева.

Ако су препоручене дозе прекорачене, СГ показују своју токсичност и способни су да поремете метаболичке процесе, узрокујући задржавање Ца.²⁺ у цитоплазми због проблема са њеним уклањањем из ћелије. Истовремено се смањује количина АТП-а, гликогена, протеина, калијума, магнезијума и метаболизам прелази на анаеробну страну. Релаксација миокарда у дијастоли је поремећена, ударни волумен крви опада, повећава се пре- и накнадно оптерећење.

Непоштовање правила лечења гликозидима (самоповећавање дозе или скраћивање интервала између доза) је преплављено развојем симптома предозирања:

• Аритмије, брадикардија, АВ блокада, екстрасистоле, вентрикуларна фибрилација;
• Мучнина, дијареја, недостатак апетита, осећај пуног стомака;
• Главобоља, вртоглавица, психомоторна агитација;
• Смањење видне оштрине, поремећена перцепција боја, скотоми (слепе тачке), изобличење величине објекта;
• Поремећај свести, синкопа.

Лечење знакова тровања гликозидима

Ако се појаве симптоми предозирања, потребно је предузети следеће мере:

• одмах престати узимати гликозиде;
• Изазвати повраћање, испрати стомак;
• Узмите активни угаљ (по стопи од 1 таблете на 10 кг тежине) или други сорбент;
• Одмах потражите медицинску помоћ.

У болници се пацијенту са предозирањем срчаних гликозида даје:

• Субкутана примена Унитиола (антидота) од 0,05 г на 10 кг телесне тежине 4 пута дневно, холестирамин;
• Инфузија раствора калијума (без инсулина) или комбиновани лекови - Аспаркам, Панангин;
• Употреба физиолошких препарата;
• Са брадикардијом - увођење Атропина;
• У случају аритмије - интравенски Лидокаин, Дифенин, Фентоин, Амиодарон;
• Са израженом блокадом - постављање вештачког пејсмејкера;
• Витамини - никотинамид, тиамин, токоферол, пиридоксин;
• Средства која повећавају метаболизам - Рибоксин, Цитохром Ц, метилурацил;
• Терапија кисеоником.

Механизам деловања Унитиола (универзални антидот) повезан је са својством смањења токсичног ефекта гликозида на функционалну активност АТП-азе и нормализације енергетског метаболизма у миокарду.

Са предозирањем гликозида опасним по живот (смртност током интоксикације достиже 40%), индикована је примена анти-дигоксин серума, Дигибинда, имуноглобулина који везују СГ. Дијализа и размена трансфузија су неефикасне.

Узимајући у обзир учесталост нежељених ефеката, предозирања и њихову повезаност са кршењем шеме за употребу срчаних гликозида, лекар треба да усмери пажњу пацијента на стриктно поштовање прописа, а пацијент треба да проучи упутства за лек пре употребе. то. Строго је забрањено самостално заменити гликозид са аналогом без претходног договора са лекаром који присуствује.

Закључци

Гликозиди су лекови за лечење хроничне срчане инсуфицијенције са поремећеном контрактилном функцијом. Посебно добар ефекат се примећује код пацијената са комбинацијом ЦХФ и атријалне фибрилације. У овом случају је приказана шема споре дигитализације.

Именовање пацијената са срчаним гликозидима (најчешће дигоксином) побољшава ток болести, квалитет живота, повећава отпорност на физичку активност, без промене потребе миокарда за кисеоником. На позадини узимања СГ код пацијената, слабост, кратак дах се смањују, сан се побољшава, едем, цијаноза нестаје, тахикардија иде у нормалан ритам, повећава се излучивање урина, стабилизују се ЕКГ индикатори.