Кршење реолошких својстава крви са повећањем активности коагулационог (коагулационог) система доводи до стварања крвних угрушака и зачепљења крвних судова. Инфаркт миокарда, исхемијски мождани удар, гангрена доњих екстремитета и унутрашњих структура су последице таквог дисбаланса у организму. Да би се спречила масивна тромбоза у пракси, користе се антикоагуланси - лекови који спречавају стварање крвних угрушака. Једно од најстаријих, доступних и коришћених средстава је хепарин, добијен из плућног ткива говеда.
Упутство за употребу
Хепарин је једињење високе молекуларне тежине са масом од 16.000 далтона, које производе мастоцити (ткивни базофили) крви заједно са хистамином и другим биолошки активним супстанцама.
Механизам деловања хепарина је повезан са блокирањем фактора коагулације крви, активацијом антикоагулантног система (због интеракције са антитромбином ИИИ, чија се функција повећава 700 пута). Тако се продужава време плазма хемостазе, смањује се стварање крвних угрушака.
Особине лека зависе од фракције:
- низак - спречава стварање крвних угрушака;
- средњи - изазивају хипокоагулацију, продужавају протромбинско време;
- високо - имају антиагрегацијске особине, смањују "адхезију" тромбоцита.
Поред тога, Хепарин има и друге фармаколошке акције, што доводи до широке употребе у пракси:
- антиинфламаторно и имуносупресивно - сузбијање реакција антитело-антиген, активација система комплемента;
- антиагрегација - "разређивање" крви;
- хипогликемијски - повећањем активности инсулина, смањењем нивоа шећера у крви;
- антиалергијски: хепарин делује као антагонист хистамина - главног медијатора алергије;
- антиатеросклеротично смањењем концентрације холестерола и бета-липопротеина у крвној плазми;
- појачава лучење тироидних хормона;
- диуретик (слаб диуретик).
Широк спектар деловања лека захтева пажљиву употребу због тешких компликација.
Лек не продире кроз фетоплацентарну баријеру, што Хепарин чини леком избора за лечење тромбозе код трудница.
Индикације за употребу
Упутство за употребу хепарина претпоставља употребу лека у следећим случајевима:
| Облик ињекције (субкутана или интравенска) | Локално (маст, спреј или гел) |
|---|---|
|
|
Поред тога, лекови се користе за испирање катетера који се постављају за дуготрајан венски приступ.
У медицинској пракси најчешће се користи нефракционисани (цео) хепарин. Међутим, постоје савремени лекови - аналози ниске молекуларне тежине, који се често користе за спречавање формирања тромба код пацијената са акутном или хроничном бубрежном инсуфицијенцијом на хемодијализи (еноксипарин, фраксипарин).
Састав и облици дозе
Лек је доступан за парентералну (бочица са раствором за ињекције) и спољну употребу.
Састав производа, у зависности од облика, представљен је у табели.
| Облик ињекције (субкутана или интравенска) | Активна супстанца | Потпорне компоненте |
|---|---|---|
| Раствор за ињекције (10 бочица од 5 мл по паковању) | Хепарин натријум у концентрацији од 5000 ИУ / мл |
|
| Гел за спољну употребу (туба од 30 или 50 грама) | Натријум хепарин 1000У / г |
|
| Хепаринска маст (тубе од 50 и 100 грама) |
|
|
Не постоји орални облик за интерну примену (таблете, капсуле, сируп) са хепарином, јер се активни молекул уништавају ензимима у дигестивном тракту пре него што уђе у крвоток.
Дозирање и начин примене
Избор ефикасне дозе лека, начина примене и трајања курса зависи од патологије, старости и тежине особе. Најчешће се у стационарном лечењу прописују поткожне ињекције хепарина, које се користе у дозама:
- са инфарктом миокарда - 7500 ИУ 3 пута дневно или 10000-12500 ИУ 2 пута дневно;
- преоперативна превенција тромбоемболијских компликација, 2500-4000 ИУ 2 сата пре интервенције и сваких 6-8 сати након.
Техника субкутане ињекције (најчешће у стомак) подразумева употребу специјалног шприца ("инсулин") за тачно дозирање уз увођење игле под углом од 30 °.
Интравенске течности се користе за пружање хитне медицинске помоћи за:
- венска и артеријска тромбоемболија (плућни, мезентерични, церебрални, бубрежни судови) према алгоритму до 10.000 ИУ у млазу, затим кроз дозатор-перфузор 25-40 хиљада ИУ / дан. За децу, потребна доза се израчунава по тежини: прва доза је 50 У / кг, затим - 20 У / кг / сат.
- ДИЦ синдром (фаза хиперкоагулације) - унесите 2500-4000 У / дан.
Парентералне манипулације обавља лекар или медицинско особље.
Локална употреба лека (гел, маст) је прописана за пацијенте са патологијама површинских судова (варикозне вене, тромбофлебитис, тромбоза хемороидних вена). Карактеристике апликације:
- производ се наноси у танком слоју на кожу 2-3 пута дневно;
- са хемороидима - убризгава се газом или испод завоја (са спољашњом локацијом чворова);
- трајање локалне терапије одређује лекар који присуствује, обично до 3 недеље;
- не може се наносити на оштећену кожу (рану), слузокожу и у пределу гнојног запаљења.
Да би се спречило предозирање и ефикасност изабране количине, користи се контрола коагулограма, специфични индикатор је АПТТ (активирано парцијално тромбопластинско време).
Контраиндикације
Изражен антикоагулантни ефекат лека и ефекат на друге органе и системе чине листу стања у којима је хепарин контраиндикован:
хеморагична дијатеза: тромбоцитопатија, тромбоцитопенија, васкулитис (васкуларна патологија), хемофилија;- преосетљивост (алергијска реакција) на компоненте лека;
- пептички чир на желуцу и дуоденуму;
- малигне неоплазме;
- хеморагични мождани удар или повреда централног нервног система;
- ендокрине патологије штитне жлезде (са опрезом код пацијената са дијабетес мелитусом);
- малигна артеријска хипертензија;
- инфективни ендокардитис (због повећаног ризика од одвајања крвног угрушка од вентила);
- аденом простате (контраиндикација за ректалну употребу).
хеморагична дијатеза: тромбоцитопатија, тромбоцитопенија, васкулитис (васкуларна патологија), хемофилија;Забрањено је убризгавање хепарина у раном постоперативном периоду након неурохируршких, абдоминалних и офталмолошких интервенција, у случају употребе епидуралне анестезије.
Алат се не користи ако се крше правила за производњу или складиштење раствора.
Последице
Хепарин припада групи мукополисахарида животињског порекла са широким спектром фармаколошких ефеката, тако да постоји низ нежељених ефеката лека:
- алергијске реакције: црвенило или осип у подручју примене лека. Уз парентералну примену - лакримација, грозница, бронхоспазам;
- вртоглавица;
- смањен апетит, мучнина;
- повећано крварење - петехије на кожи;
- гастроинтестинално, бубрежно, крварење из носа;
- пролазни губитак косе (алопеција), остеопороза, артеријска хипотензија (због смањења синтезе алдостерона у надбубрежним жлездама) - уз продужену употребу;
- повећана активност ензима јетре (ретко).
Ризик од крварења се повећава уз истовремену употребу Хепарина са индиректним антикоагулансима (Варфарин, Синцумар), нестероидним антиинфламаторним лековима (Аспирин).
Лек се не препоручује за употребу са алкохолом, високим дозама антибиотика због значајног повећања активности јетрених трансаминаза.
Симптоми предозирања и њихов третман
Употреба хепарина без придржавања рецепта, посебно када се примењује интравенозно, често је праћена знацима предозирања у виду крварења из гастроинтестиналног тракта, уринарног система, гениталија, а понекад и кожног хеморагичног осипа.
Поред тога, могуће су компликације код кожне употребе на великој површини (на пример, код деце - од стопала до колена).
У случају интоксикације, хепаринизована плазма није склона самоуништењу процеса, стога је потребна специфична антидотна терапија - 1% раствор протамин сулфата.
Прорачун дозе: 1 мг антивенома везује 100 У хепарина. 50% средстава се мора применити у првих 90 минута након појаве симптома предозирања, остатак у року од 3 сата.
Поред тога, користи се патогенетска и супституциона терапија, ако је потребно, трансфузија плазме.
Аналоги и замене лека
Модерно фармацеутско тржиште нуди низ лекова - аналога Хепарина за локалну и парентералну употребу:
- гелови: Тромблесс, Лиотон 1000, Тромбогел 1000;
- Виатромб спреј гел;
- маст: Тромбофоб;
- раствор за ињекције: Хепарин Содиум, Хепарин Лецхива.
У кардиолошкој пракси често се користе замене хепарина - индиректни антикоагуланси, који помажу у борби против повећане формације тромба уз продужену употребу. За удобност пацијента, средства су доступна у облику таблета - Синкумар, Варфарин, Фенилин, Неодикумарин.
Контрола ефикасности за припрему ове житарице је индикатор ИНР (Интернатионал Нормализед Ратио), који се мора стриктно спроводити према посебној шеми.
Закључци
Хепарин је снажан антикоагулант који се најчешће користи у болничким условима због широког спектра деловања и високог ризика од предозирања. Правилно одабрана концентрација лека се користи за повећано стварање крвних угрушака, инфаркт миокарда, мождани удар и друге тромбоемболијске патологије. Избор дозе, начина и учесталости примене регулише лекар у зависности од осетљивости пацијента и присуства фактора ризика (старост, алкохолизам, употреба других лекова).
